Segunda-feira, 17 de Fevereiro de 2014

Linfomas resistentes tratamento "reprogramados" respondem a medicamentos contra o câncer

Nova fase I de ensaios clínicos têm demonstrado que grande linfoma difuso de células B (LDGCB) resistentes à quimioterapia pode ser reprogramado para responder ao tratamento com o azacitidine droga, de acordo com um estudo publicado na Cancer Discovery, um jornal da Associação Americana de Pesquisa sobre o Câncer.

Os pacientes cujos linfomas recidiva após quimioterapia inicial foram tratados com uma combinação de opções, incluindo doses elevadas de quimioterapia seguida de um transplante de células estaminais. Entretanto, alguns pacientes têm tumores que não respondem a esses tratamentos segunda extensas e muitos morrem dentro de dois anos após o diagnóstico.

"Quando linfomas se formam, fecham programas celulares sentir que algo está errado nas células. Uma vez que estes mecanismos à prova de falhas morte celular gatilho está fechado, o que dificulta a quimioterapia para matar o tumor", explica Leandro Cerchietti, professor assistente na Divisão de Hematologia e Oncologia da 'Weill Cornell Medical College ", em Nova York, nos Estados Unidos.

"O nosso estudo mostrou que a utilização de baixas concentrações de inibidores da metiltransferase de ADN decitabina ou azacitidina, estes mecanismos de segurança contra falhas pode ser lenta despertados para induzir a morte de células de linfoma, quando administrada a quimioterapia", disse o principal investigador destes ensaios.

 

Cerchietti e colegas conduziram um estudo fase I em doze pacientes com LDGCB recém-diagnosticados, onze dos quais foram mais de 60 anos no momento do diagnóstico, o que significava que eles estavam em alto risco de recorrência do tumor após o tratamento inicial. Os doentes foram tratados com azacitidina, em doses crescentes, oito dias antes do início de seis ciclos de quimioterapia padrão.

   Os efeitos colaterais do tratamento prévio com azacitidina foram mínimas e de dois pacientes que foram tratados com a dose máxima de azacitidina tinham níveis de toxicidade limitados. Dos doze pacientes, onze tiveram uma resposta completa e dez mostrou remissão completa até 28 meses, de acordo com os resultados da pesquisa.

   "Nós mostramos que linfomas agressivos pode ser reprogramado para uma doença mais benigna", disse Cerchietti. "Acreditamos que este trabalho tem o potencial de mudar o padrão de cuidados para pacientes com linfomas agressivos", realizada este pesquisador.

   Os autores realizaram um ensaio clínico incidindo sobre o resultado dos seus extensos estudos pré-clínicos para determinar os mecanismos pelos quais os linfomas escapam quimioterápicos e descobriu que, em comparação com as células normais, DLBCL todos têm um elevado grau de metilação do DNA aberrante, um processo que "o silêncio" certos genes causando resistência ao tratamento.

   Utilizando células DLBCL e ratos com xenoenxertos de linfoma humano, os investigadores demonstraram que os inibidores da metiltransferase de ADN são mais eficazes quando administrados antes da quimioterapia, mas não simultaneamente, e que o gene é silenciado em Smad1 tumores não respondem.

   Quando os pesquisadores procuraram SMAD1 estado em amostras de biópsia obtidas de pacientes na fase I do estudo, descobriram que após o tratamento com azacitidine, houve uma diminuição na metilação do SMAD1 e aumentou a proteína SMAD1.

   Cerchietti e os seus colegas estão a realizar ensaios clínicos em doentes com linfoma cujos tumores não respondem às terapias padrão e estão em fase de análise superior, estudos multicêntricos para estender o tratamento para outros tipos de câncer.

 

publicado por Sofia às 16:54
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